Следва част от статия, която говори за някои от причините, поради които ракът става рефрактерен или резистентен (т.е. не отговаря на лечението), или се получава рецидив. Пълната статия е на английски и може да бъде намерена на линка най-долу.
Статията отговаря и на въпросите на мнозина от пациентите: „Но защо при мен се излекува, а при другия не стана?„, „А защо се получават рецидиви?„, „Фарма-компаниите нарочно не правят лекарства за всички видове рак …“ и т.н. Също така дава частично обяснение защо понякога лимфомите са толкова трудни за диагностициране – има над 80 вида лимфоми, а в последните години наблюдаваме повишение на двойно- и тройно-ударени лимфоми, лимфоми със смесени характеристики, новопоявяващи се лимфоми (като тези в резултат на гръдни импланти) и др. Не бива да забравяме, че лимфомите са „рак на имунната система“, а имунната ни система реагира на все повече дразнители от околната среда през последните десетилетия.
Подобряването на нашето разбиране за това как ракът еволюира и развива лекарствена резистентност може да помогне на изследователите да бъдат една крачка пред болестта.
Туморна хетерогенност: Навигиране към следващата граница в изследванията на рака
През последното десетилетие научните открития доведоха до огромен напредък в разбирането как се развива ракът, което постави началото на нова ера на прецизната медицина.
Благодарение на този напредък в лечението, общият процент на преживяемост при рак се подобрява – но остават огромни предизвикателства. Някои видове рак все още са изключително трудни за успешно лечение. След като болестта се разпространи, тя се лекува много трудно.
През последните години нараства осъзнаването, че ракът е труден за изкореняване, защото е толкова сложен и генетично разнообразен – и непрекъснато се адаптира и развива. Пациентите могат първоначално да реагират добре на лечението, само за да се върне заболяването им, по-устойчиво и агресивно.
„Преди мислехме за туморите като за колекция от подобни клетки, които растат извън контрол“, казва д-р Симоне Закария, ръководител на групата в лабораторията за изчислителна геномика на рака в Института за рака на Лондонския университетски колеж. „Но през последното десетилетие осъзнахме, че туморът е много по-хетерогенна екосистема, съставена от различни клетъчни субпопулации – или субклонове.„
Докато туморът расте, той натрупва нови ДНК мутации, които могат да доведат до клъстери (групички, гроздове) от генетично различни клетки. Всеки от тези субклонове може да проявява различно поведение – като например колко бързо растат, колко добре реагират на лечение и способността им да се разпространяват. Това разнообразие между раковите клетки в рамките на един и същи тумор – известно като вътрешнотуморна хетерогенност – предлага обяснение защо някои пациенти имат рецидив.
„Под селективен терапевтичен натиск могат да се развият резистентни към лекарства клетки – или в резултат на разширяването на вече съществуващи резистентни клонове, или чрез пластична адаптация“, обяснява д-р Марко Бези, ръководител на групата на екипа за туморна функционална хетерогенност в Института за изследване на рака, Лондон.
Последните постижения в изчислителните и експериментални технологии дават възможност на изследователите да изучават отделни туморни клетки и да проследяват тяхната еволюция в безпрецедентни подробности. Това открива нови възможности за разбиране защо някои лечения се провалят – предлага потенциални пътища за разработване на нови стратегии за предотвратяване или преодоляване на резистентността към лечението.
Прецизна медицина
През последните десетилетия раковата медицина еволюира от традиционния универсален подход към ерата на прецизната медицина, където терапиите са насочени към специфични характеристики, стимулиращи растежа и разпространението на рака на индивида.
Изследователи по целия свят са заети да характеризират молекулярните вариации между туморите – известни като междутуморна хетерогенност – за да позволят доставянето на прецизна медицина на повече пациенти. Но вътрешнотуморната хетерогенност също има значителни последици за прецизната медицина.
Традиционно златният стандарт за молекулярна диагностика включва секвениране на малка проба от клетки от една биопсия, събрана от една област на тумор. Въпреки това, ако туморът е силно хетерогенен (не еднакъв, различен в различните части на лимфния възел например), тази малка част от клетки е малко вероятно да даде напълно изчерпателна картина на заболяването. В резултат на това потенциално ефективна терапия може да бъде пренебрегната, ако определена молекулярна вариация не бъде открита – или обратното, може да бъде избрано неподходящо лекарство въз основа на идентифициране на характеристика, която не е толкова широко разпространена в тумора.
В допълнение, молекулярният профил на рака на дадено лице е вероятно да се промени с течение на времето – и така може да се наложи лечението да се коригира съответно. Разработването на начини за точно определяне на туморната хетерогенност – и за проследяване на нейната еволюция – е основна цел за прецизната медицина.
Сложна екосистема
Докато геномните промени в раковите клетки водят до някои от функционалните разлики между субклоновете, това е само част от историята. Туморните клетки не съществуват изолирано, а вместо това живеят в сложна екосистема от имунни клетки, стромални клетки, извънклетъчен матрикс, кръвоносни съдове и много други фактори. Туморната микросреда може значително да повлияе на поведението на отделните ракови клетки, дори тези, които са генетично идентични.
„Разнообразието в раковата екосистема добавя друго ниво на сложност към туморната хетерогенност“, обяснява Бези.
„Например, различни тумори могат да имат напълно различни имунологични профили – и това може да играе важна роля в това как реагират на лечения като имунотерапии.“
„Ракът непрекъснато ще се развива, каквото и да използвате срещу него, така че трябва да достигнем точка, в която можем да предвидим какво ще се случи след това“, казва Закария. „Ако можем да останем една крачка пред болестта, тогава можем да изберем правилното лечение, което ще я държи под контрол – и може да имаме пациенти, които живеят с рак, вместо да умрат от него.“
Източник и оригинална статия (преглед и публикация март 2024): https://www.technologynetworks.com/cancer-research/articles/tumor-heterogeneity-navigating-the-next-frontier-in-cancer-research-383052
Свързани статии:Cover Photo by Lidija Ostojić: https://www.pexels.com/photo/particles-seen-under-a-microscope-16328960/
